P65 mediated UBR4 in exosomes derived from menstrual blood stromal cells to reduce endometrial fibrosis by regulating YAP Ubiquitination

P65介导经血基质细胞外泌体中的UBR4通过调控YAP泛素化减少子宫内膜纤维化

Qi, Jiarui, et al. "P65 mediated UBR4 in exosomes derived from menstrual blood stromal cells to reduce endometrial fibrosis by regulating YAP Ubiquitination." Journal of Nanobiotechnology 21.1 (2023): 305.

主讲人：田瑞娇，2024年8月18日

研究背景：

  宫腔粘连(Intrauterine adhesion, IUA)是指子宫内膜基底层严重受损，形成纤维化瘢痕，导致宫腔部分或完全闭锁而引起的一系列综合征。IUA的常见原因有宫腔操作频繁、感染、缺血等，主要表现为闭经、月经量减少、反复流产、不孕、胎盘异常等。IUA严重影响女性生殖功能，宫腔镜下粘连松解、激素补充等常规治疗方法对重度IUA患者疗效较差。因此，迫切需要寻找一种新的IUA治疗方案。

  近年来，一些临床试验证实了骨髓和脐带间充质干细胞(MSCs)治疗重度IUA的有效性。我们前期研究也发现自体经血源性基质细胞(MenSCs)移植可增加重度IUA患者子宫内膜厚度和妊娠率。

研究内容：

  在本研究中，旨在探讨UBR4在MenSCs-EXO中改善子宫内膜纤维化的关键作用，以及参与调节YAP活性的分子机制。同时进一步阐明P65是否能够调控UBR4的表达水平及其分子机制。研究解释了MenSCs-EXO抑制子宫内膜纤维化的分子和信号通路，为优化IUA患者的MenSCs-EXO治疗提供了理论依据。

要点:

1.研究在Menscs-EXO治疗IUA疾病过程中UBR4在其中是否起关键作用

  通过免疫荧光和蛋白印迹实验证明了UBR4在患IUA疾病的EndoSCs中低表达

2.探究在EXO中敲除UBR4基因是否对EXO内其他基因产生影响

  通过RT-PCR和WB以及NTA和TAE观察证明敲除UBR4基因对外泌体其他特征无影响

3.研究在UBR4在EXO治疗IUA疾病中主要发挥的调节作用

  通过MenSCs-EXOUBR4-治疗IUA，发现与正常EXO治疗组相比，治疗效果下降了（HE、Masson染色、免疫组化、免疫荧光染色）

4.研究在UBR4调节EXO治疗IUA时，UBR4是如何发挥其治疗作用的，是否与YAP泛素化有关

  分别用EXOUBR4-和EXO治疗IUA大鼠，用免疫荧光检测两组别中YAP的表达量，证明治疗效果好的药物（EXO）中YAP表达量下降，证明UBR4和YAP之间可能存在关系。何种关系？，CO-IP实验表明UBR4和YAP能够在EndoScs中特异性结合

5.探究在MenSCs中P65转录激活对UBR4的作用以及相互关系

  通过对P65的过表达和敲低实验，用WB实验证明了随着P65的过表达和敲低，UBR4的表达随之增高和降低，是如何调控的呢？，通过CHIP和RT-PCR发现UBR4上有P65的启动子区域

总结和展望：

  本篇文章中，作者明确了UBR4是MenSCs-EXO修复IUA的关键分子，并通过促进YAP泛素化降解来缓解子宫内膜纤维化。此外，作者还证实了P65转录激活调控MenSCs中UBR4表达的分子机制，为MenSCs- exo在IUA治疗中的临床应用奠定了理论基础。