Chemo-Click: Receptor-Controlled and Bioorthogonal Chemokine Ligation for Real-Time Imaging of Drug-Resistant Leukemic B Cells

化学点击：用于耐药白血病B细胞实时成像的受体控制和生物正交趋化因子连接

论文信息：Marco Bertolini, Lorena Mendive-Tapia, et al. 炎症研究中心，IRR化学中心，再生与修复研究所，爱丁堡大学.J. Am. Chem. Soc. 2024, 146, 30565−30572

主讲人：叶碧珊，2024年12月8日

研究背景

  光学成像能够从生物系统原位实时获取分子信息。马克·文德雷尔·埃斯科瓦尔的实验室致力于开发动态可激活荧光团作为新型化学工具，以解决基本的生物学问题并将其转化为临床研究。他的团队结合了肽和有机化学、细胞成像、分子生物学和荧光光谱学方面的专业知识，并在高度跨学科的环境中与生物学家、免疫学家和临床医生合作。

研究内容

  马克·文德雷尔·埃斯科瓦尔开发荧光化学探针作为光学成像工具，以原位和实时询问与癌症和炎症相关的关键事件。这些探针最终将作为具有高特异性和分子分辨率的新诊断工具应用于人类。我们的探针靶向癌症和炎症中的相关生物标志物，并通过涉及有机化学、细胞生物学、成像和医学的多学科方法生成。可激活荧光探针的优点是它们的荧光信号由目标分子（例如蛋白质、酶、代谢物）或特定环境（例如亚细胞器）触发;因此，它们仅在与特定目标相互作用后才会发出荧光。与其他光学成像方法相比，这种策略可实现最佳信噪比和更高的灵敏度，并且能够在小浓度下使用，从而减少任何潜在的不利影响并促进向临床应用的转化。

要点：

  1.作者报道了一种新的可激活趋化因子平台，用于选择性成像耐药白血病B细胞，可以适用于点击释放策略，以能够将治疗有效载荷精确递送到肿瘤细胞亚群。

  2.利用人趋化因子用生物正交四嗪-BODIPY和BCN基团的C末端衍生化保留了通过其同源受体的结合和内化，并能够通过细胞内趋化因子连接快速荧光标记耐药B细胞。

总结与展望：

  在这项工作中，作者报道了一种使用串联趋化因子可激活缀合物的亚群特异性标记方法，并展示了它们在耐药白血病B细胞实时成像中的应用。设计了一种新的生物正交成像平台，该平台建立在快速趋化因子连接的基础上，首次靶向耐药白血病B细胞亚群。这种模块化化学方法为具有不同趋化因子谱的细胞群的实时免疫表型分析提供了一种通用策略，并将加速新的精准医疗工具的设计，以推进血液肿瘤的个性化治疗。