一、背景知识
小鼠模型是用于研究人类生理或疾病某些方面的实验室小鼠。在这方面使用了各种不同的模式生物，但小鼠特别有用，因为它们与人类相同具有哺乳动物的特征，并且患有许多相同的疾病。利用选择性育种和基因工程技术，目前已经建立了大量针对特定人类疾病的小鼠模型。
（图1. 常见实验室小鼠：C57BL6J（左）与ICR（右））
100多年来，科学家们一直在用动物来帮助模拟人类疾病。老鼠在这方面特别有用，因为它们有许多与人类相同的生物特征，而且有超过80%的基因成分与人类相同。因此，如果我们有一只老鼠来模拟一种特定的人类疾病，它就变得非常有用，可以跟踪疾病的发展，从出生后的早期到严重的疾病状态。它也成为我们识别哪些基因与疾病有关的模型，以及寻找治疗干预措施。
二、鼠房管理
环境：常规SPF级鼠房分为里间（小鼠饲养区）和外间（清洁区）。里间内配有湿度机和空调保证里间环境稳定，饲养温度达21±2℃，相对湿度30-70%及光照周期12/12小时（自动灯控：早上8点开灯晚上8点熄灯）。外间人为控制灯光，一般情况下光照周期要与内间一致。
（图2 SPF鼠房内景）
三、鼠房常用耗材
垫料：鼠笼垫料主要有两种，玉米芯垫料和杨木屑垫料。玉米芯垫料是由玉米的内核削碎而来，具有较好的吸湿性，有助于小鼠保持舒适度，同时也有助于防止异味和污垢散落，但玉米芯吸湿性能不如木屑，时间一长可能会在底层变得比较潮湿。而木屑垫料吸湿性好，便于清洁。但是，木屑垫料有着浓重的气味，容易滋生细菌和霉菌，产生粉尘和切削，对小鼠呼吸系统造成不良影响。
新洁尔灭：鼠房定期清扫消毒使用。
白大褂、鼠笼、吊牌、水瓶、手套等常规实验用品。
四、万事俱备，只欠小鼠
进鼠流程：
1.新进的鼠笼和水瓶需要使用新洁尔灭消毒，进鼠前提前一天清洗鼠笼和水瓶。
2.鼠笼先加入垫料，小鼠入笼前先称重，记录在吊牌和试验表格上。根据试验内容分笼，拿进鼠房，放水瓶及饲料。
3.每一个鼠笼对应一个吊牌，吊牌内容包括小鼠种类、周龄、性别、体重、分组及进鼠日期等。小鼠日龄增长需要换笼时，需要更换/更改吊牌内容。
4.定期更换清洗水瓶与垫料，记录小鼠体重。推荐一周洗一次水瓶，根据试验内容及鼠笼小鼠数量一到两周换一次垫料。根据试验内容和时间定期称量记录体重。
5.每天喂料时观察鼠采食及饮水状态，及时调整饲料和余水量。每天饲喂完要保持里间外间卫生整洁，无水迹。及时清理里间湿度机的水槽。定期拖地，丢垃圾。一旦出现死老鼠或垫料在垃圾桶，必须当日及时处理垃圾。
小鼠配种：
1.雄雌鼠适宜配种日龄是8周龄，配种当天称量雌鼠体重并记录，晚上21:30~22:30，将雌鼠雄鼠合笼，雌鼠：雄鼠=2:1或1:1（根据公鼠的数量）。
2.第二天早上6:30~7:30，检查阴道栓（阴道栓仅存在8-12小时）或阴道涂片判断是否怀孕。
3.妊娠母鼠称重，单笼饲养。在吊牌标记并记录怀孕时间，确定为妊娠 0.5 天。
注意事项：
1.配种公鼠如果是初次配种，需要与非试验母鼠预交配一周后再与试验母鼠交配，提高准确率。另外根据母鼠是否妊娠记录公鼠配种成功率，配种时优先选择。
2.母鼠配种前及确定妊娠后称重，根据试验需求合理分组。为对应到配种前的每一只母鼠，一笼内雌鼠：雄鼠=2:1时需要标记区分母鼠。
3.若是需要确定妊娠时间，需要记录每一次配种的时间和鼠编号，以便之后发现因阴道栓掉落而漏检后又成功妊娠的母鼠可追溯回妊娠时间。
4.第二天早上检查阴道栓后都需要对母鼠进行分笼，拿出公鼠，防止白天交配，混淆妊娠时间。
5.若仅是日常繁育，不需要知道具体妊娠时间，可将繁育母鼠：公鼠=3~4:1一直合笼。十天后通过称重判断是否怀孕，八周到十周母鼠体重超24g的大部分属于妊娠。快分娩前换新的垫料，到分娩后不能换垫料动小鼠，防止母鼠因气味不熟悉发生吃小鼠的状况。
6.母鼠分娩后，在吊牌上记录分娩时间。将分娩后的母鼠放在安静隐蔽的角落。小心地喂料喂水。三周后根据小鼠的性别分笼。一胎母鼠一笼，3周龄母鼠一笼，3周龄公鼠一笼。吊牌记录周龄，胎次及鼠的数量，之后试验用。
判断母鼠受孕方法：
阴道栓法：
1.原理：一般处于发情期后2～3小时即可排卵，排卵期3～4天，但在排卵期仅数小时内才允许公鼠交配。雌鼠交配后，在阴道口形成一个白色的阴道栓，是公鼠的精液、母鼠的阴道分泌物和阴道上皮混合遇空气后变硬的结果，可防止精子倒流，提高受孕率。阴道栓常视为交配成功的标志。阴道栓在交配后8～12小时自动脱落。
2.操作：每天于6:30~7:30开始,取待检查的雌鼠置于另一空笼子铁丝盖上(避免未检查鼠受其影响),安抚雌鼠数下,同时清理毛上的木屑垫料,拇指和食指捏住其尾巴,其余三指轻压其后腰背部,翻起尾巴露出阴道口,有粪便时应抖掉,观察外阴的外观及检查是否存在阴道栓（见下图）。
（图3 阴道栓图片示意）
阴道涂片法：
1.原理：通过阴道涂片查看母鼠阴道内是否残留精子来判断是否交配，同时还能判断母鼠的动情周期。
2.操作：
①待检查的雌鼠置于另一空笼子铁丝盖上(避免未检查鼠受其影响),安抚雌鼠数下,同时清理毛上的木屑垫料,拇指和食指捏住其尾巴,其余三指轻压其后腰背部,翻起尾巴露出阴道口,有粪便时应抖掉,观察外阴的外观及检查是否存在阴道栓。
②用沾有生理盐水的小棉支在阴道口处稍停留,以让雌鼠适应,用一次性滴管吸取适量生理盐水，轻轻插入小鼠阴道打入大鼠阴道内，吹打2次，吸出液体滴于载玻片上，将其均匀涂开后吸去多余液体。镜检(10×10倍)。涂片中发现精子判定为已交配。未发现精子的判断动情周期。
③记录阴道栓检查及阴道涂片的结果，观察发情周期并记录。根据发情周期的规律推测下个发情期，适时再配种。
3.鼠动情周期中各阶段的阴道涂片观察：
①动情前期阴道涂片的特点:绝大多数为椭圆形的有核上皮细胞,偶见少量角化细胞(A);持续12h左右。
②动情期的特点:绝大多数为外形不规则的角化上皮细胞,呈“落叶状”堆积或相互连接成片,间有少量有核上皮细胞(B); 持续1天左右。
③动情后期的特点:不规则角化上皮细胞、有核上皮细胞和白细胞均可见,且比例相当(C);持续1天左右
④动情间期的特点:大量白细胞及少量有核上皮细胞和黏液(D），持续2天左右。整个发情周期持续4~5天。
（图4 鼠动情周期阴道涂片）
