12 月 20 日，海南医科大学衰老与肿瘤国际研究中心任瑞宝教授与上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所王升跃、李军民教授团队共同通讯在《Signal Transduction and Targeted Therapy》杂志发表题为“A phase 2 pilot study of umbilical cord blood infusion as an adjuvant consolidation therapy in elderly patients with acute myeloid leukemia”---脐带血输注辅助巩固治疗老年急性髓细胞白血病的研究论文。

    急性髓细胞白血病（AML）是白血病的主要亚型，与衰老相关；老年（年龄≥60岁）AML患者在初始治疗后面临较高的复发率，预后差，长期生存率只有20%左右。目前，缓解后治疗策略包括化疗（如大剂量或中剂量阿糖胞苷）或异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）。然而，中、大剂量阿糖胞苷巩固治疗老年AML患者疗效不佳。allo-HSCT虽然是AML患者潜在的可治愈方案，但由于缺乏供体、严重的毒副作用及个人选择等因素，老年AML很少能接受allo-HSCT治疗。这导致老年AML患者的治疗效果极不理想。

    研究显示脐带血（UCB）具有抗衰老作用。任瑞宝、王升跃、李军民教授团队开展了一项前瞻性、单臂、2 期临床试验，旨在评估巩固化疗联合UCB输注治疗方案在老年AML患者中的疗效与安全性。该研究共纳入51例老年AML患者，入组后接受两个周期的巩固化疗联合UCB输注。结果显示，UCB 输注辅助巩固治疗老年AML患者后，2年OS率和EFS率分别为76.9%和62.8%；中位总生存期（OS）未达到，中位无事件生存期（EFS）为72.2个月；未发生急性移植物抗宿主病（aGVHD）或毒性相关死亡；血小板和中性粒细胞恢复中位时间分别为11.5天和12.2天。通过对入组病人在UCB辅助治疗前后外周血样本进行单细胞转录组测序（scRNA-seq）和分析发现，UCB输注后杀伤性CD8+ T细胞和自然杀伤（NK）细胞比例显著增加，CD14+单核细胞比例减少，以及端粒酶、端粒维系复合体等抗衰老标志上升。与以往老年AML患者的缓解后治疗相比，该方案显示出更好的生存获益，实现了对传统治疗方法的重大突破，是老年AML患者一种有前景的辅助巩固治疗方法；同时，该研究提示，与抗衰老治疗相结合的综合疗法有望成为治疗癌症的一个新范式、新维度。

A phase 2 pilot study of umbilical cord blood infusion as an adjuvant consolidation therapy in elderly patients with acute myeloid leukemia

【Abstract】

Acute myeloid leukemia (AML) is an aging-related malignancy, with patients aged ≥60 years old facing significantly poorer prognosis. Umbilical cord blood (UCB) has emerged as a promising source with effective anti-aging roles. Here, we conducted a prospective, phase 2, single-arm trial of UCB infusion as an adjuvant consolidation therapy in elderly AML patients (ChiCTR-OPC-15006492). A total of 51 patients were enrolled (median age 66 years; range, 60–75) and received two cycles of consolidation chemotherapy combined with UCB infusion. At a median follow-up of 27.3 months (range, 9.3–100), the median overall survival (OS) was not yet reached and the median event-free survival (EFS) was 72.2 months (range, 5.4–100). The 2-year OS and EFS rates were 76.9% and 62.8%, respectively. No acute graft-versus-host disease (aGVHD) or toxicity-related death occurred in any patient. The median times to platelet and neutrophil recovery were 11.5 days (range, 6–17) and 12.2 days (range, 0–21), respectively. Single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) identified enhanced anti-tumor and anti-aging properties of UCB, manifested through activation of immune responses and telomere synthesis/maintenance. These findings suggest that UCB infusion is an effective and safe post-remission adjuvant therapy for elderly AML patients. This study provides evidence that anti-aging therapy may serve as a new and promising dimension in combined cancer treatment.

【摘要】

急性髓细胞白血病（AML）是一种与衰老相关的恶性血液肿瘤，60岁及以上老年 AML患者临床预后更差。脐带血（UCB）是一种具有有效抗衰老作用的、颇有前景的来源。在此，我们开展了一项前瞻性、2期、单臂试验，评估脐带血输注辅助巩固治疗老年急性髓系白血病的疗效与安全性（中国临床试验注册中心注册号：ChiCTR-OPC-15006492）。共有51例患者入组（中位年龄66岁；年龄范围为60-75岁），并接受两个周期的巩固化疗联合脐带血输注。中位随访时间为 27.3个月（范围为9.3-100个月），中位总生存期（OS）尚未达到，中位无事件生存期（EFS）为72.2个月（范围为5.4-100个月）。2年总生存率和无事件生存率分别为76.9%和62.8%。未出现急性移植物抗宿主病（aGVHD）或与毒性相关的死亡情况。血小板和中性粒细胞恢复的中位时间分别为 11.5天（范围为6-17天）和12.2天（范围为0-21天）。单细胞转录组测序（scRNA-seq）揭示脐带血输注后老年急性髓系白血病患者抗肿瘤和抗衰老活性增强，表现为免疫应答以及端粒合成/维系等功能激活。这些研究结果表明，脐带血输注是老年急性髓系白血病患者缓解后一种有效且安全的辅助疗法，抗衰老疗法或与抗衰老治疗相结合的综合疗法有望成为治疗癌症的一个新范式、新维度。

原文链接：https://doi.org/10.1038/s41392-024-02065-y

衰老与肿瘤国际研究中心（ICAC）是由海南医科大学、上海交通大学医学院附属瑞金医院以及美国塞缪尔•魏克斯曼癌症研究基金会共建的科研机构，致力于通过创新性基础研究、转化研究及临床研究增进对衰老和肿瘤的认知、检测及干预，以应对日益严重的全球老龄化问题和与衰老密切相关的癌症高发带来的日益严峻的全球健康挑战，推动全球衰老与肿瘤研究和学术交流，并培养相应的中青年人才。中心的研究方向有相辅相成的三个层次：第一，关口前移、防治肿瘤；第二，延缓衰老、主动健康；第三，建设中国蓝带（Blue Zone - 慢性病发病率低、长寿人群聚集地）。