10月23日，我校杨文君教授与北京大学陆哲明教授作为共同通讯作者在Molecular Cancer《分子肿瘤》在线发表题为“Membrane-bound IL-7 immobilized by the CD8 transmembrane region improves efficacy of CD19 CART cell therapy”的研究论文。该研究通过将细胞因子固定在CAR-T细胞表面的新方法，选择IL-7作为目标将其固定在CAR-T细胞表面，显著提升了CD19 CAR-T细胞疗法的疗效，开发一种既能增强CAR-T细胞功能又不会增加毒性的新策略。

研究背景

        近年来，CD19 CAR-T细胞疗法在B细胞恶性肿瘤治疗方面取得了显著进展，但其疗效仍受限于复发率较高的问题，为了提高CAR-T细胞的扩增能力和持久性，研究人员通常使用外源性或转基因细胞因子等方法，但这些方法存在严重的毒性风险。因此，开发一种既能增强CAR-T细胞功能又不会增加毒性的新策略显得尤为重要。

研究内容

        本研究在《Molecular Cancer》发表的论文中，提出了一种通过将细胞因子固定在CAR-T细胞表面的新方法。研究人员选择了IL-7作为目标细胞因子，以期增强T细胞的扩增和抗肿瘤活性。通过使用不同的跨膜(TM)锚定域(如CD8、CD28和B7-1)，研究人员开发了多种膜结合IL-7的构建，研究发现，CD8 TM锚定IL-7的能力显著优于CD28和B7-1。具体来说，带有CD8 TM的IL-7构建体(IL7/CD8)显著增强了初始T细胞的增殖能力，而且显著增强CD19 CAR-T细胞的体内外抗肿瘤活性。此外，尽管IL7/CD8能够促进T细胞的增殖，但它不会导致长期自主扩增，从而确保了在临床应用中的安全性。

研究意义

        这项研究的创新点在于开发了一种安全且有效的策略，通过将IL-7固定在CAR-T细胞表面，显著提升了CD19 CAR-T细胞疗法的疗效。IL7/CD8构建体的成功应用不仅解决了传统细胞因子疗法的毒性问题，还为未来CAR-T细胞疗法的优化提供了新的方向。这一研究成果有望在临床上进一步验证，为B细胞恶性肿瘤患者带来更好的治疗效果。

图：表达IL7/CD8的CD19 CAR-T细胞表型和体内抗肿瘤活性

https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-024-02154-0