J Nanobiotechnology‖郑少江团队开发激活cGAS-STING通路和阻断免疫检查点实现高效抗结直肠癌免疫治疗新策略

2024年9月30日，海南医科大学第一附属医院/急救与创伤研究教育部重点实验室/重大疾病生物样本资源海南省工程研究中心郑少江教授团队与合作者在SCI期刊《Journal of Nanobiotechnology》上发表了题为“A metal-organic nanoframework for efficient colorectal cancer immunotherapy by the cGAS-STING pathway activation and immune checkpoint blockade”的最新研究成果。

该研究设计了一种pH敏感的ZIF-8沸石咪唑酯框架纳米制剂（CS/NPs），通过封装化疗药物米托蒽醌（MTX）和胸腺五肽（TP5），并结合肿瘤靶向的硫酸软骨素（CS），实现了高效的cGAS-STING通路激活和免疫检查点阻断。CS/NPs不仅赋予了纳米框架特定的肿瘤靶向活性，还显著降低了系统毒性。此外，协调的Zn²⁺能够破坏癌细胞糖酵解过程，下调葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）的表达，从而剥夺癌细胞的能量来源。Zn²⁺还启动了AMPK通路，导致PD-L1蛋白降解，增强了CRC细胞对免疫治疗的敏感性。同时，MTX治疗过程中产生的双联DNA损伤激活了cGAS-STING通路，与TP5共同作用，促进了T淋巴细胞和树突状细胞的增殖与分化，进一步增强抗CRC免疫效应。

本重点实验室张晓钿副研究员、四川大学生物治疗国家重点实验室田海隆博士研究生和成都中医药大学陈阳博士研究生为共同第一作者，郑少江教授和四川大学华西基础医学与法医学院谢娜副研究员为共同通讯作者。该研究工作得到了国家自然科学基金、海南省重点研发计划项目、海南省院士创新平台科研专项等项目的资助。

原文链接：https://doi.org/10.1186/s12951-024-02836-3