海南医科大学基础医学院路平副研究员,博士生导师。她聚焦于胰腺器官发育、稳态维持与胰腺癌起始机制研究,致力于解读胰腺健康和疾病背后的分子密码。让我们走近路平的医学世界,感受她平凡的科研之路。
2009年,路平考入复旦大学上海医学院/上海市肿瘤研究所,师从李锦军研究员攻读硕士学位,她当时还不知道自己会被什么吸引,就匆匆踏上了科研之路。当时课题组聚焦肝癌干细胞的靶向治疗临床基础研究和肝癌耐药分子机制研究,路平的任务是从海量天然产物中筛选出真正有潜力的“种子选手”。
经过反复筛选,她的目光锁定在一种来自罂粟科植物的小分子生物碱——异紫堇碱(ICD)。体外实验给了她第一个惊喜:ICD能精准识别并杀伤肝癌细胞中的“顽固分子”——侧群细胞(SP),杀伤作用远高于对正常细胞的作用。深入追踪发现,ICD通过上调程序性细胞死亡蛋白4(PDCD4),先后诱导G/M期阻滞和细胞凋亡,实现对耐药群体的“定点清除”。
更关键的发现在体内实验中浮出水面。皮下和肝脏原位移植瘤模型证实,ICD选择性缩小SP细胞形成的肿瘤,且无明显毒副作用。真正的突破来自联合用药实验——ICD预处理后的肿瘤,原本“泵”出化疗药物的耐药机制被瓦解,阿霉素得以顺利进入细胞发挥杀伤作用,两药联用产生显著协同增效。这意味着ICD有望成为破解肝癌化疗耐药困局的“开路先锋”——先清障,再总攻。该研究作为路平的首篇第一作者论文发表于《Molecular Medicine》,初尝突破滋味的她,更加笃定了在科研路上走下去的决心。
2013年,路平考入复旦大学基础医学院,师从汤其群教授攻读博士学位。彼时正值青蒿素研究热度持续攀升——2011年屠呦呦获拉斯克奖后,“青蒿素还能做什么”成为全球学界追问的方向。汤其群课题组长期深耕脂肪细胞发育分化的机制和代谢性疾病关系研究。经过高通量药物筛选,路平发现青蒿素可能具有促进白色脂肪棕色化的功能。在这个初步发现的基础上,她给高脂饮食小鼠使用了青蒿素衍生物。结果令人振奋:用药8周后,在同等热量摄入条件下,小鼠体重增长被显著抑制,脂肪肝减轻,血糖与胰岛素敏感性改善,冷暴露下的体温维持能力也明显增强。
追根溯源,路平发现青蒿素衍生物通过激活p38 MAPK/ATF2通路、抑制Akt/mTOR通路,诱导白色脂肪“棕色化”并增强棕色脂肪产热功能,从而在动物模型中有效预防肥胖及相关代谢紊乱,且对瘦鼠正常生长无影响。这项研究首次将青蒿素的适应症拓展至代谢疾病领域,为肥胖治疗开辟了“增强能量消耗”的全新路径。
2016年,该研究成果发表于中国本土顶尖期刊《Cell Research》。三年博士训练不仅锤炼了她严谨求实的科研作风,更塑造了她在未知领域敢于假设、耐心求证的探索精神。复旦三年,汤其群教授课题组的严谨学风为路平打下了坚实的科研底色——那份“坐得住冷板凳”的韧性,成为她此后一路前行的底气。
同年博士毕业后,她选择加入上海交通大学医学院附属仁济医院国家优青薛婧课题组从事博士后研究,开启了科研征途的下一程。从脂肪代谢的“燃”点到胰腺肿瘤的“暗礁”,变的只是课题,不变的是她对"病从哪里来"这个底层问题探索的执念。在仁济期间,她先后参与构建胰腺条件性基因敲除小鼠模型,研究关键表观遗传因子(如Setd2)在胰腺胚胎发育、腺泡细胞命运决定及成年胰腺稳态维持中的作用,并探索Setd2在胰腺肿瘤发生和发展过程中的分子机制,探讨可能的临床转化意义。从2019年《Oncogene》首发,到2020年《Gut》突破,再到2024年《Cell Reports》收官,路平用了五年时间在国际顶级期刊留下一串扎实的脚印,每一步都踩在胰腺疾病机制的关键节点上。
2024年11月,路平加入海南医科大学基础医学院。这是她科研路上的又一次转向——从上海到海南,从熟悉的肿瘤研究所到正在建设中的热带医学高地,一切又重新归零。十余载科研求索,从青蒿素诱导白色脂肪棕色化机制的揭示,到胰腺发育与肿瘤起始的深层解析,她的工位始终在实验台边。对于未来,路平不谈宏大叙事。她只想用行动,让人们看见胰腺更完整的面貌。