谢春兰,海南医科大学基础医学院副研究员。她聚焦于海洋天然药物研究,尤其是骨代谢疾病治疗活性先导化合物的发现及其作用机制研究。让我们走近谢春兰的科研世界,感受她从化学分子到骨骼活性的跨界科研之路。
2010年,谢春兰考入山西医科大学药学院。和许多刚踏入大学校门的学生一样,她对"药学"二字的理解还很模糊——当时只觉得"跟药打交道"是个安稳的职业方向。四年的本科修读,在系统学习完药物化学、分析化学、药理学等专业课后,她逐渐领悟到药学不只是"造药",而是从分子层面理解疾病、寻找解药的科学。
本科毕业后,她进入广东药科大学中药学院攻读硕士学位,师从杨全教授。初到实验室,她领到的第一份任务是利用色谱技术从复杂的海洋微生物提取物中"抓"出活性成分。从守候旋蒸仪开始,在溶剂挥发的漫长等待中磨炼心性;每当瓶底析出那微乎其微的产物时,亲手验证“从无到有”的创造感,成为了她扎根实验室最强劲的内驱力。然而,化合物的分离仅是制药的第一道程序。若无法阐释其“为什么起效”,研究便只能止步于“发现”,难以走向“应用”。尽管她已从海洋微生物中富集了许多结构新奇的分子,但她深知,从“活性成分”到真正的“候选药物”,依然山高路远。
为了在这条药学长路上走得更远,2017年,她进入厦门大学药学院,在陈海峰教授课题组攻读化学生物学博士。天然产物化学的传统路径是"提取—分离—解析",而化学生物学要求用化学小分子作为"探针"。这种跨维度的研究转向,核心在于思维范式的重塑。初入课题组,面对全然陌生的技术体系,她选择从“学徒”做起:师兄师姐操作时,她便在一旁凝神观察、详录要点、追根问底。夜深人静时,她更是疯狂补习分子生物学与细胞生物学理论,将研读专业文献与权威数据库列为每日必修课,力求在最短时间内弥合认知的断层。
她的博士课题就从深海来源真菌活性次级代谢产物的发掘开始。深海微生物处于高压、低温、寡营养的极端环境,为了生存,它们演化出了独特的代谢途径,产生结构新颖的小分子。历经几年奋斗,她终于从一株深海真菌Penicillium allii-sativiMCCC 3A00580中分离到103个化合物,包括一系列靶向RXRα活性结构独特的聚酮-萜杂合新骨架化合物。然而很多新骨架化合物在单一的靶向筛选中并没有表现出理想的活性。面对庞大的化合物库与初筛阶段平淡的活性数据,她曾深陷困惑与自我怀疑。但大自然不会无缘无故创造这些结构精巧的分子,只是还没找到对的应用场景。这种朴素的信念,让她决定不轻易放弃这批化合物,而是等待一个更合适的"打开方式"。
2020年底博士毕业时,面对稳定体面的厦大大学留校工作,她选择去医学院博士后深造,师从许韧教授。从化学与药学到医学归零,从继续顺畅的深耕天然产物化学之路,到攀登艰辛的医学高峰。她更换赛道的唯一理由,就是希望这些化合物能真正服务于人——通过科学的临床研究,将它们的价值从实验室延伸到患者身上。
从面对化学实验室里冰冷的色谱柱与核磁管,到亲手构建小鼠去卵巢骨质疏松模型,完成给药、取材、Micro-CT扫描、骨组织切片染色——谢春兰亲眼见证了化合物在活体组织中激发效应的全过程。化学分子背后的医学意义,由此变得真切而具体。她重新拾起博士期间积累的那批深海化合物,逐一投入成骨细胞分化与破骨细胞形成的筛选体系。那些曾在单一靶向筛选中“沉默”的分子,在骨骼生物学模型里迸发出令人惊喜的活性。
从发酵培养、分离纯化,到结构解析、成骨/破骨分化活性筛选,乃至动物模型上的药效验证,她由此贯通了药学研发的全链条,真正打通了这一领域的“任督二脉”。2023年,她以第一作者在《Pharmacological Research》上报道了深海来源环肽Penicopeptide A通过激活AKT/GSK-3β/β-catenin信号通路促进成骨分化、改善卵巢切除小鼠骨丢失的研究成果。两年后,又在《Advanced Science》上报道了Viridicatol靶向WNT/SHN3通路抗骨质疏松的新机制。最令她欣慰的并非研究成果被高水平期刊发表,而是见证那批千辛万苦被筛除的化合物,在真实的骨生物学环境下意外找到了最佳的“打开方式”。
2024年2月,谢春兰加盟海南医科大学基础医学院。回顾过往十五年,历经山西、广东、福建至海南的四次地域转换,每次均面临学术环境与生活节奏的双重重塑。在中国深海生物资源最为丰富的南海,她正期待着科研再出发。化学给了她观察分子的眼睛,骨科给了她追问疾病的方向。每一次"科研转型",都是一次认知的更新。乘着学校骨科研究中心加快建设的东风,谢春兰在海洋天然产物与骨代谢疾病交叉领域播下的种子,终于迎来了向临床转化破土而出的关键时刻。她的科研之路,正向着更广阔的未来坚定延伸。