2024年12月28日，海南医科大学第一附属医院、急救与创伤研究教育部重点实验室、重大疾病生物样本资源海南省工程研究中心郑少江团队与合作者在《Journal of Nanobiotechnology》上发表了题为“Copper-coordination driven brain-targeting nanoassembly for efficient glioblastoma multiforme immunotherapy by cuproptosis-mediated tumor immune microenvironment reprogramming”的研究成果。

该研究设计了一种铜配位驱动的脑靶向纳米制剂（TCe6@Cu/TP5 NPs），通过线粒体靶向的三苯基磷（TPP）与光敏剂二氢卟吩e6（Ce6）连接形成TPP-Ce6（TCe6），并结合铜离子和胸腺五肽（TP5），实现了该纳米粒制剂的特定部位递送和高效免疫治疗。TCe6@Cu/TP5 NPs能有效跨越血脑屏障并蓄积在脑肿瘤中发挥治疗作用。通过TCe6介导的光动力疗法（PDT）产生活性氧（ROS）并积累，同时结合铜离子诱导的铜死亡（cuproptosis），

协同作用导致胶质母细胞瘤的线粒体损伤。这一损伤进一步激活AMP活化蛋白激酶（AMPK）通路，促进PD-L1蛋白的降解，并最终触发cGAS-STING通路，增强抗肿瘤免疫反应。此外，TP5可显著促进树突状细胞（DCs）和T淋巴细胞的增殖与分化，从而进一步放大癌症免疫循环。

该成果以成都中医药大学陈阳博士研究生、四川大学生物治疗全国重点实验室田海隆博士研究生和海南医科大学第一附属医院、急救与创伤研究教育部重点实验室、重大疾病生物样本资源海南省工程研究中心张晓钿副研究员为共同第一作者，海南医科大学第一附属医院郑少江教授和长江大学张海元教授为共同通讯作者。该研究得到国家自然科学基金、海南省院士创新平台科研专项等项目的资助。