马燕琳教授团队与华东师范大学李大力教授和刘明耀团队、广西医科大学第一附属医院赖永榕教授合作，发现通过CRISPR/Cas9或者单碱基编辑技术，高效编辑HBG1/2启动子上的BCL11A结合位点，能够重新开启β地中海贫血患者细胞内γ珠蛋白的表达，显著改善患者红细胞的成熟，有望成为治愈β地中海贫血的基因治疗手段。该研究成果近日发表于JCR1区期刊Cell Research（IF:17.848）。论文题目为：Reactivation of γ-globin expression through Cas9 or base editor to treat β-hemoglobinopathies。论文连接为：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31911671。本团队马燕琳教授为共同第一作者。

   地中海贫血（以下简称地贫）是最常见的单基因常染色体隐性遗传性疾病之一，依据不同的致病基因分为α和β地贫。正常情况下，人体在胎儿期主要依靠γ珠蛋白与α珠蛋白形成胎儿血红蛋白四聚体（HbF），到成年后β珠蛋白开始表达而γ珠蛋白基因（HBG）逐渐沉默。然而大量研究发现，很多β地贫患者由于携带其他突变，造成HBG在成年后仍然激活，高表达的γ珠蛋白能替代缺失的β珠蛋白与α珠蛋白形成HbF，使病人不表现出明显的贫血症状。因此，通过在成人红细胞中激活胎儿期的HBG表达，弥补β珠蛋白表达不足，是治疗β地贫的重要策略之一。

  在成功建立了具有临床转化价值的造血干/祖细胞基因编辑技术体系的基础上，通过电转Cas9 RNP高效编辑HBG启动子，改善患者红细胞的成熟。该研究不仅率先证明单碱基编辑器编辑技术对于治疗β血红蛋白病的可行性与有效性，也为重症β地贫患者提供了有望彻底治愈的新方法。