帕金森病，这个以“手抖、僵硬、行动迟缓”为特征的神经退行性疾病，正影响着全球数百万人的健康。然而，我们对其发病机制和潜在治疗手段的探索，很大程度上依赖于一个关键工具——动物模型。
🧷 信息卡（速览）
推荐品系：C57BL/6J（对 MPTP/PFF 最敏感、资料最全）。
性别与年龄：雄性 8–12 周表型更稳；雌性可用但 MPTP 反应偏弱（雌激素保护）。
实验环境：温湿度恒定、昼夜节律固定；MPTP 会致低体温，必要时加温板。
🧪 两套常用的小鼠 PD 模型 SOP
下述为主流文献范围与新手友好剂量，不同批次/体重/载剂差异显著；务必先做小样试验并遵守伦理与化学/生物安全。
SOP 1｜MPTP 系统注射模型（常用）
原理：MPTP 过 BBB → 星形胶质 MAO-B 代谢为 MPP+ → 通过 DAT 进入 DA 神经元并阻断复合体 I，黑质-纹状体轴选择性损伤。
适用：药效学、线粒体/氧化应激、炎症-神经胶质研究；运动缺陷 3–7 d 出现，2–4 周稳定。
对象：C57BL/6J 雄性 8–12 周。
配制与安全：MPTP-HCl 溶于无菌生理盐水（现配现用，避光），双层手套+一次性罩衣+生物安全柜操作；污染面用次氯酸或漂白粉溶液处理。
给药方案（任选其一）
急性 1 日法（经典）：20 mg/kg i.p. × 4 次，每次间隔 2 h；行为缺陷明显、损伤集中。
亚急性 5 日法：30 mg/kg i.p. × 1 次/日，连 5 天；损伤均匀、死亡率低。
慢性低剂量：10–15 mg/kg i.p. × 3–5 次/周，连 4–5 周；更接近缓进型，炎症读数好。
避坑要点
温度：MPTP 可致低体温—低体温会“保护”神经元，造成假阴性；注射后保温、固定昼夜节律。
笼位与交叉暴露：MPTP 动物单独笼位，换笼与垃圾按危险化学品处理。
药物干扰：避免合用 MAO-B 抑制剂 或 DAT 抑制剂（会改变毒性）。
SOP 2｜6-OHDA——SD大鼠（稳定单侧偏瘫）
原理：6-OHDA 被 DAT/NET 摄取，在神经元内产生活性氧并毒杀 DA/NA 神经元；需立体定位直接注入纹状体/黑质/内侧前脑束（MFB）。
适用：单侧模型对称对照强；药效学/细胞治疗/回路学极友好。
术前准备
注射位点与剂量（示例，务必以《小鼠脑图谱》最新版校正坐标）
行为与验证
2–3 周：旋转实验（APO 0.5–1 mg/kg 或 d-安非他明 5 mg/kg）；立柱试验（患侧前爪接触次数↓）；步态/细杆。
3–4 周：TH 免疫立体计数（SNpc）、纹状体 TH 终末密度；HPLC-DA；Iba1/GFAP。
成功标准：SNpc TH+ 细胞≥50–70% 单侧丢失，旋转不对称显著。
避坑要点
📏 读数体系｜至少“三联证据”并行
1) 行为学（运动为主，兼顾非运动）
转棒（Rotarod）：学舌后测试；潜伏跌落时间↓。
细杆（Beam/Pole test）：转身/下杆时间↑。
立柱（Cylinder）：患侧前爪支撑比例↓（6-OHDA尤敏感）。
步态（CatWalk/Footprint）：步长、支撑相、摆动相。
握力/吊网：肌力与耐力。
非运动：嗅觉掩埋食物、肠道推进试验、焦虑/抑郁样（EPM/NSF）按需选用。
2) 组织学/病理
TH 免疫：SNpc 立体计数（避免仅看切片OD）；纹状体 TH 终末密度。
神经炎症：Iba1（微胶质）、GFAP（星形胶质）形态与密度；炎症因子 ELISA/qPCR。
线粒体：复合体 I 活性、TEM、ROS/MDA/GSH。
3) 神经化学/电生理
🧯 常见翻车点与解决
MPTP 表型弱/不稳：批次差/体温低 → 固定批次与注射时段；保温；避免 MAO-B/DAT 干扰药。
6-OHDA 术后表型差：回流/坐标偏差 → 慢速注射＋驻针 5–10 min；按体重微调坐标；地昔帕明保护别漏。
行为假阳性：运动能力差或焦虑干扰 → OFT/握力作为控制，固定测试顺序（低应激→高应激）。
🧑⚕️ 伦理与安全（必须遵守）
！
