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【南海网】陈国强院士团队在《细胞代谢》发表重要研究成果

编辑:薄傲 阅读量: 更新时间:2023-12-04

新海南客户端、南海网12月1日消息(记者 王洪旭)近日,中国科学院院士、海南医学院院长陈国强与仁济团队的研究论文在国际著名期刊《细胞代谢》(Cell Metabolism)上发表。

据悉,该研究论文首次发现细胞内各种氨基酸浓度的改变可以统一通过mTOR泛素化来被细胞感知,进一步解释了mTORC1广泛感知所有氨基酸浓度波动的原理。该项工作得到国家自然科学基金优青项目、重点项目和创新群体项目,科技部国家重点研发计划,中国医学科学院医学科学创新基金及上海市科技创新行动计划等的支持与资助。

细胞如何感知胞内营养物质,尤其是氨基酸的变化及其响应的分子机制一直是生命医学研究的重要问题之一。

该研究团队将细胞培养液中的氨基酸逐一剔除,发现任一类型氨基酸的缺失均可引起mTOR发生泛素化,并且mTOR泛素化介导了多种类型氨基酸缺失情况下mTORC1的活性抑制。在此基础上,发现氨基酸饥饿引起mTOR泛素化这一现象在小鼠体内同样存在,并且通过构建mTOR-K2066基因突变小鼠,证明该通路在感应膳食中氨基酸不足的过程中发挥重要作用。

这项工作首次揭示了mTORC1可以普遍感应氨基酸变化的新通路和机制。区别于已知的亮氨酸、精氨酸等少数氨基酸依赖于特定感应器被mTORC1感应的模型,该研究创新性地提出各种类型氨基酸缺失均可通过uncharged tRNA-GCN2-FBXO22轴引起的mTOR泛素化被mTORC1感应。这一普适性氨基酸感应通路的发现,为mTORC1感应细胞内氨基酸水平以精细调控生命活动提供了新的视角,为药物和食物疗法治疗mTORC1失调相关疾病提供了新的可能。

据悉,上海交通大学医学院病理生理学系博士后葛梦凯和上海交通大学医学院附属仁济医院衰老与组织修复研究院博士后张铖为该研究论文共同第一作者,上海交通大学医学院附属仁济医院衰老与组织修复研究院研究员沈少明,中国科学院院士、肿瘤系统医学全国重点实验室主任、海南医学院院长陈国强及上海市免疫学研究所所长苏冰为共同通讯作者。


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