科技日报记者 王祝华
3月12日，记者从海南医学院获悉，该校科研团队与上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所、浙江大学附属第一医院、苏州大学附属第一医院等团队合作，在生命科学领域研究取得了新进展。
研究团队近日在国际学术期刊《美国科学院院刊》背靠背发表2篇题为《年龄和突变数量对克隆造血大小的影响》和《急性髓系白血病衰老和分子综合图谱》的研究论文。这两项研究分别揭示了与人类衰老紧密相关的克隆造血，其作为疾病风险评估生物标志的潜在应用价值，以及AML（急性髓系白血病）分子发病原理的核心特征及临床预后意义。研究成果对预测AML发展的风险以及寻找干预过程的潜在靶点具有重要意义。
克隆造血是由体细胞突变驱动的造血干细胞（HSCs）及其后代的克隆扩张。克隆造血的发生频率随年龄增长而增加，但并非所有的克隆造血都会发展成为血液恶性肿瘤或其他疾病。因此，准确评估克隆造血的风险对于疾病预防和临床决策至关重要。然而，长寿个体和与AML发展相关的衰老模型中，克隆造血的特征尚未完全阐明，包括与衰老相关的基因组和/或转录组变化。
为了解决以上问题，科研人员研究对象分别锁定克隆造血富集人群：超长寿老人（≥90岁）和普通老人（60—89岁）的健康老年人队列，以及年龄从≤20到≥70岁及以上的成年AML患者队列。研究团队发现，克隆造血的发展的确与年龄和衰老生物标志物的表达密切相关。长寿组老年人显示出明显更高的克隆造血发生率和更高的TET2和ASXL1突变频率。这表明，某些克隆造血可能有益于寿命的延长。值得注意的是，在60-110岁年龄段，克隆造血的大小既与年龄无显著相关，也与衰老生物标志物的表达无显著相关。相反的是，团队发现克隆造血中的大克隆与每个个体的突变数目之间存在强相关性。这些发现为克隆造血提供了风险评估生物标志物，并暗示克隆造血的演化受到除年龄外的其他因素的影响。
研究团队随之系统地分析了与衰老相关因素，包括年龄、性别和AML患者的基因组/转录组特征。研究结果表明，一些高频基因融合事件发生率在AML中，随着年龄的增长而显著降低，而某些罕见基因融合事件则更常见于老年男性AML患者。此外，研究团队基于深度靶向测序分析发现，基因突变次数可能是老年克隆造血向AML转化的关键因素之一，其中，基因融合阴性AML患者等于或多于4个突变的发生率显著高于基因融合阳性病例和超长寿老年组，并与年龄组具有显著相关性。
研究团队进一步证实，具有性别偏好性的分子学事件有可能是导致相关疾病进展和预后差异的关键因素之一。研究团队在AML患者中识别到，至少有3种衰老状态具有不同的性别偏好和分子学特点，特别是预后相关的HOXA/B、血小板因子（PF4等基因）和炎症反应等通路失调。研究团队还通过联合AML患者的白血病/造血细胞特征基因、年龄相关基因、CH-AML/CH-MDS-AML特征基因和已知的激素相关基因推断了年龄组、CH亚组和性别之间的潜在相互作用，鉴定到了一系列潜在的分子靶标。
责任编辑： 陈可轩
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