手把手带你构建大鼠胃炎模型：从原理到实操全解析

🧷 信息卡（速览）

• 常用品系/体重：SD 或 Wistar，雄性 200–280 g；雌性可用但注意激素周期与应激差异。

• 饲养与前处理：多数急性模型需禁食 18–24 h（可饮水）；感染/慢性模型按方案逐步推进。

• 安全上限（灌胃体积）：

• 水性溶液 ≤10 mL/kg；

• 含乙醇/油剂 ≤5 mL/kg；

• 所有剂量按体重精准计算，并先做小样滴定。

  
  

🧪 两套“最常用、上手快”的大鼠胃炎/溃疡 SOP

• 以下为常见文献范围的操作参考；
  

• 不同批次试剂、个体体重、载剂差异会显著影响病变强度；
  

• 务必预先做剂量-时间小样并通过伦理审批。

  
  

SOP 1｜乙醇——急性胃炎/糜烂模型

原理：乙醇溶脂+脱水破坏黏液屏障 → 急性糜烂/出血。适合评价黏膜保护/抗氧化/促黏液药。

对象：SD/Wistar 大鼠 220–260 g；禁食 18–24 h（可饮水）。

制剂（示例）：60-90%（v/v）乙醇，临用现配。
给药：灌胃 1.0 mL/100 g 体重，单次。
阳性对照：米索前列醇 100–200 µg/kg p.o.；雷贝拉唑/埃索美拉唑 10–20 mg/kg p.o.；瑞巴派特 100 mg/kg p.o.（给药前 30–60 min）。

取材时间：给药后 1–3 h。迅速处死、剖检取胃，沿大弯剪开冲洗。

终点

• 肉眼病灶指数（UI）：出血/糜烂条带总长度（mm）或面积（%），带尺拍照、盲法计分；

• 组织学：HE 评分（上皮坏死/水肿/出血/炎细胞）；

• 生化：MPO、MDA、GSH、SOD/CAT、PGE₂；黏液量 Alcian Blue 结合法；

• 蛋白/屏障：ZO-1/occludin/claudin-18、MUC5AC、COX-1/COX-2、iNOS、NF-κB p65；

• 细胞因子：IL-1β、IL-6、TNF-α（组织匀浆 ELISA/qPCR）。

  
  

避坑要点

• 禁食不宜 >24 h；灌胃要缓慢、避免误吸；

• 病灶评估由同一训练有素评分者，减少变异。

  
  

SOP 2｜NSAIDs（吲哚美辛/阿司匹林）胃炎/溃疡模型

原理：抑制 COX → PGE₂ ↓、黏液/碳酸氢盐分泌与血流下降 + 线粒体损伤/炎症 → 急性或亚慢性胃损伤。

对象/禁食：与 SOP1 类似；禁食 18 h 最常见。

剂量与途径（常用范围）

• 吲哚美辛 18–30 mg/kg，s.c. 或 p.o.，可单次或分 2 次（0 h、6 h）；

• 阿司匹林 100–300 mg/kg，p.o.。

时间点：给药后 6–8 h（急性），或每日 1 次 × 3–5 天（亚慢性）。

终点

• 与 SOP1 类似，增加：胃液容积与酸度（如合并幽门结扎法）、前列腺素谱（PGE2、PGI2 代谢物 6-keto-PGF1α）。

阳性对照：米索前列醇（PGE1 类似物）、质子泵抑制剂、黏膜保护剂。

要点/避坑

• NSAIDs 溶媒（如 0.5% CMC-Na）与剂量决定刺激性；低温保温板与镇痛能减少非计划死亡；

  
  

📊 评价体系｜至少“三联读数”

1. 肉眼+组织学：溃疡/糜烂总长度（或面积）＋ HE 评分（上皮坏死/水肿/出血/炎细胞）。

2. 功能/生化：胃液体积/酸度/蛋白酶（幽门结扎或合并功能学方案）；MPO、MDA、GSH、SOD、CAT、PGE₂。

3. 分子/免疫：紧密连接蛋白（ZO-1/occludin/claudin-18）、黏蛋白（MUC5AC）、NF-κB 途径蛋白；炎症因子 ELISA/qPCR；免疫细胞浸润。

4. 统计与质量控制：样本量估算（功效≥0.8）、随机化与盲法评分、统一拍照与尺标、每胃≥2–3 取材点。

   
   

🧯 常见翻车点与解决

• 病灶过轻：剂量/体积偏低、禁食不足 → 梯度滴定；统一禁食与灌胃参数。

• 死亡/穿孔：乙醇或 NSAID 过量、操作粗暴 → 降剂量/体积，训练灌胃与手术手法，术后保温+镇痛。

• 读数波动大：多操作者/非盲评/照片不一 → 单一评分者、盲法、统一相机与光源。

  
  

🧑‍⚕️ 伦理与动物福利（必须遵守）

• IACUC/等同伦理审批；最小有效剂量与最短应激时长。

• 设人道终止标准（体重↓>15%、低体温、出血/穿孔迹象）。

• 手术/应激模型全程监护与保温；镇痛规范（丁丙诺啡/布比卡因按指南）。

• 感染实验做好生物安全与人员防护。