2026年10月26日，海南医科大学公卫学院科研沙龙第九期在润深楼南楼205会议室顺利举办。本次沙龙由学院副院长孟广勋主持，张萍教授受邀作题为《碱性鞘磷脂酶在肠道中的功能与机制探讨——基因敲除小鼠模型的研究》的专题分享。学院教师与学生共同参与，现场学术氛围浓厚。

会议伊始，张萍教授从研究背景切入，详细介绍了碱性鞘磷脂酶(alk-SMase，又称NPP7)的发现历程与独特性质。她指出，该酶自1969年被首次发现以来， 因其组织表达特异性(主要在肠道）、 胆汁盐依赖性及胰酶抵抗性而备受关注。流行病学与临床数据表明，在溃疡性结肠炎、结肠腺瘤及结肠癌等肠道疾病患者中,alk-SMase的活性表现出渐进性下降甚至缺失，这提示其和肠道病变密切关联。

为了从分子机制层面直接验证这一猜想，张萍教授团队构建alk‑SMase基因敲除（KO）小鼠模型并开展了系列性的体内外实验研究。首先，在抗肿瘤机制方面，研究团队利用AOM/DSS诱导小鼠结肠癌模型，发现在AOM/DSS诱导肠癌模型中，敲除小鼠并未自发产生肿瘤，但遭遇致癌刺激后，肿瘤体积更大、恶性程度更高。缺失该酶后，肠道神经酰胺水平降低，促炎介质PAF、LPA大量蓄积，加速炎症向肿瘤转变 。

其次，在肠道炎症与屏障功能方面，张萍教授详细展示了DSS诱导的结肠炎模型数据。与野生型（WT）小鼠相比，KO小鼠表现出更严重的体重下降、疾病活动指数（DAI）升高以及结肠缩短。病理切片显示，KO小鼠肠粘膜受损严重，炎性细胞浸润明显。进一步研究发现，alk-SMase缺失不仅导致促炎分子PAF和LPA显著升高、抗炎因子IL-10减少，还破坏了肠道紧密连接蛋白（如ZO-1、Occludin等）的表达，增加了肠道通透性，削弱了肠道的粘液屏障与免疫屏障功能。

此外，张萍教授还分享了该酶在抗氧化应激及胆固醇代谢中的新发现。实验证实，alk-SMase的缺失会抑制Nrf2和FOXO1信号通路，降低机体的抗氧化能力；同时，该酶参与调节系统性胆固醇稳态，其缺失会导致肠道胆固醇吸收减少，并在肝脏引起代偿性脂质合成改变。综合系列研究，alk‑SMase是肠道关键保护因子，兼顾抗炎、抑癌、维护肠屏障、抗氧化、调节脂质代谢多重功能。当酶活性不足，肠道更易遭受刺激，炎症、癌变风险上升。

本次科研沙龙立足基础医学与公共卫生交叉前沿，张萍教授团队详实的数据和严密的科研逻辑，不仅让在场师生对碱性鞘磷脂酶的肠道保护机制有了全面深刻的认识，也为师生们今后开展基因敲除动物模型研究、多组学数据分析提供了宝贵的思路与借鉴。