我院何祖平研究团队最新研究发现，YAP1通过与RAD21相互作用，并靶向NEDD4调控人精原干细胞的命运决定和男性不育。相关成果以“Essential Regulation of YAP1 in Fate Determinations of Spermatogonial Stem Cells and Male Fertility by Interacting with RAD21 and Targeting NEDD4 in Humans and Mice”为题发表在《Research》上。

      近年来我国人口出生率逐年下降，不孕不育是该社会问题的重要原因。其中，由男性因素所致的不孕不育约占50%。精原干细胞（Spermatogonial stem cells, SSCs）作为精子发生的起始细胞，其自我更新与分化的动态平衡对精子发生至关重要。然而，精原干细胞命运决定的机制目前尚不清楚，进行精原干细胞命运决定的机制研究为理解精子发生障碍的病因提供重要的科学依据。

      Yes相关蛋白1（Yes-associated protein 1，YAP1）参与了肿瘤发生、干细胞的自我更新与分化、胚胎发育、器官大小调节及细胞可塑性等多种生物学过程。然而，目前尚无YAP1参与人精原干细胞命运决定的相关研究。团队前期研究发现，PAK1可通过PDK1等靶基因调控人精原干细胞的命运。将人精原干细胞PDK1敲低后，YAP1基因和蛋白表达量下降，提示YAP1可能在人精原干细胞命运调控中发挥重要作用。

      该研究发现YAP1/RAD21/NEDD4对人精原干细胞命运的重要调控作用，并揭示YAP1基因SNVs或低表达与非梗阻性无精子症的相关性。YAP1蛋白质是一个高度保守的蛋白，有可能作为精子发生障碍的标记物或治疗靶点。本研究为人类精子发生的遗传调控机制提供了新的见解，并为男性不育的诊治提供了新的靶点。

Citation：

Chunyun Li, Wei Chen, Yinghong Cui, Dong Zhang, Qingqing Yuan, Xing Yu, Zuping He. Essential Regulation of YAP1 in Fate Determinations of Spermatogonial Stem Cells and Male Fertility by Interacting with RAD21 and Targeting NEDD4 in Humans and Mice. Research, DOI: 10.34133/research.0544

团队负责人简介：

       何祖平博士，二级教授，海南医科大学C类人才，海南省医学科学院研究组负责人（PI），博士生导师。入选上海高校特聘教授（东方学者）、湖湘高层次人才聚集工程-杰出创新人才、上海市浦江人才计划。历任美国乔治城大学助理教授，上海交通大学研究员（三级技术岗位）、博士生导师、上海市男科学研究所所长，湖南师范大学医学院院长、二级教授、“潇湘学者”特聘教授、博士生导师。主持国家自然科学基金重点项目、国家重点研发计划课题、国家重大科学研究课题（2项）、国家自然科学基金面上项目（5项）等科研项目12项。长期从事生殖干细胞的遗传与表观遗传机制及其临床转化应用研究。其研究成果发表在国际著名期刊，如Cell Death & Differentiation、Research、Cell Death & Disease等。他以通讯作者或第一作者已发表SCI收录论文93篇，获得湖南省自然科学奖二等奖。