个人简介

卢伟强，博士，研究员，博士生导师，海南医科大学药学院副院长，海南省医学科学院PI，主要从事G蛋白偶联受体（GPCR）在肿瘤免疫调控中的功能与分子机理研究，以及靶向GPCR的新药研发。承担国家高层次人才特殊支持计划青年拔尖人才项目，国家科技重大专项课题，国家自然科学基金面上项目(3项)，国家自然科学基金青年项目，上海市东方英才计划青年项目，上海市自然基金(2项)，上海市生物医药领域科技支撑项目等。目前以第一作者或通讯作者(含共同)身份在Nat Immunol, Nat Genet, Nat Comm (2篇), EMBO Mol Med, Oncogene (2篇), Cell Chem Biol, Haematologica, Br J Pharmacol和 J Med Chem (11篇) 等国际知名学术期刊发表研究论文50余篇。申请国内专利20项，获授权9项。2018年获得第二十二届中国药理学会青年药理学家奖。2019年获得第十六届全国生化与分子药理学学术会议青年优秀论文一等奖。2020年获得“互联网+”大学生创新创业优秀指导教师。2021年获得第五次全国基质生物学学术会议青年报告二等奖。

作为生物学负责人，开发了新型肿瘤微环境免疫调节剂YY001（EP4受体拮抗剂），已获得NMPA临床试验批件，目前正在开展II期临床试验。

学习和工作经历

2024年-2008年，华东理工大学，本科

2008年-2013年，华东理工大学，博士

2013年-2017年，华东师范大学生命科学学院，晨晖学者，助理研究员

2018年-2022年，华东师范大学生命科学学院，副研究员

2022年-2025年，华东师范大学生命科学学院，研究员

2025年-至今，海南医科大学药学院，副院长，研究员

主要获奖情况

2018年获得第二十二届中国药理学会青年药理学家奖

2019年获得第十六届全国生化与分子药理学学术会议青年优秀论文一等奖

2020年获得“互联网+”大学生创新创业优秀指导教师

2021年获得第五次全国基质生物学学术会议青年报告二等奖

2023年上海市东方英才计划青年项目

2025年“国家特支计划”青年拔尖人才

研究方向

G蛋白偶联受体（GPCR）与肿瘤免疫调控

代表性成果

1. 解析GPCR调控肿瘤代谢/免疫微环境的新机制

      G蛋白偶联受体（GPCR）是人类基因组中最大的膜受体家族，通过感应多种胞外信号分子，调控细胞信号转导，介导广泛的生理反应。GPCR信号异常在肿瘤等人类重大疾病发生发展中扮演了重要作用，然而其调控机制仍不明确。本课题组通过运用单细胞测序，蛋白组学以及基因编辑等前沿生物学技术构建GPCR表型/功能图谱，致力于解析GPCR介导代谢/免疫交互作用促进肿瘤恶性进展的分子机制，为靶向GPCR的抗肿瘤药物开发提供理论基础。

2.开发靶向GPCR的抗肿瘤创新药物

      GPCR是最大的药物靶标家族，超过30%的已上市药物以GPCR为靶标。然而，针对GPCR的创新药物开发仍然存在诸多技术难点。本课题组通过发展高通量高灵敏GPCR活性测试体系，建立GPCR功能偏向性信号识别方法，结合人工智能药物发现技术以及特异性的基因修饰和疾病动物模型，建立了高效的GPCR药物发现体系。目前，本课题组已开发多个靶向GPCR的药物先导物。其中，GPCR受体成员EP4小分子拮抗剂YY001已正式获国家食品药品监督管理局批准开展针对晚期实体瘤的二期临床试验（2024）。

近五年代表性研究论文

1. The lactate receptor HCAR1 drives the recruitment of immunosuppressive PMN-MDSCs in colorectal cancer. He J, Chai X, Zhang Q, Wang Y, Wang Y, Yang X, Wu J, Feng B, Sun J, Rui W, Ze S, Fu Y, Zhao Y, Zhang Y, Zhang Y, Liu M, Liu C, She M, Hu X, Ma X, Yang H, Li D, Zhao S, Li G, Zhang Z, Tian Z, Ma Y, Cao L, Yi B, Li D, Nussinov R, Eng C, Chan TA, Ruppin E, Gutkind JS, Cheng F, Liu M*, Lu W*. Nat Immunol. 2025 Feb 4. doi: 10.1038/s41590-024-02068-5.

2. Cryo-EM structure of an activated GPR4–Gs signaling complex. Ma Y, Wang Y, Tang M, Weng Y, Chen Y, Wu Y, Zhao S, Liu M, Lu W*, Ru H*, Song G*. Nat Commun. 2025 Jan 11. doi: 10.1038/s41467-025-55901-2.

3. PPIA dictates NRF2 stability to promote lung cancer progression. Lu W*, Cui J, Wang W, Hu Q, Xue Y, Liu X, Gong T, Lu Y, Ma H, Yang X, Feng B, Wang Q, Zhang N, Xu Y, Liu M, Nussinov R, Cheng F, Ji H, Huang J*. Nat Commun. 2024 Jun 3. doi: 10.1038/s41467-024-48364-4.

4. Reprogramming Immunosuppressive Myeloid Cells Facilitates Immunotherapy for Colorectal Cancer. Lu W*, Yu W, He J, Liu W, Yang J, Lin X, Zhang Y, Wang X, Jiang W, Luo J, Zhang Q, Yang H, Peng S, Yi Z, Ren S, Chen J, Siwko S, Nussinov R, Cheng F, Zhang H*, Liu M*. EMBO Mol Med. 2021 Jan 11. doi: 10.15252/emmm.202012798.

5. Activation of orphan receptor GPR132 induces cell differentiation in acute myeloid leukemia. Yi C, He J, Huang D, Zhao Y, Zhang C, Ye X, Huang Y, Nussinov R, Zheng J*, Liu M*, Lu W*. Cell Death Dis. 2022 Nov 27. doi: 10.1038/s41419-022-05434-z.

6. Blockade of de novo pyrimidine biosynthesis triggers autophagic degradation of oncoprotein FLT3-ITD in acute myeloid leukemia. Ma H, Cui J, Liu Z, Fang W, Lu S, Cao S, Zhang Y, Chen JA, Lu L, Xie Q, Wang Y, Huang Y, Li K, Tong H, Huang J*, Lu W*. Oncogene. 2023 Nov. doi: 10.1038/s41388-023-02848-7.

7. Subtle Structural Changes across the Boundary between A2AR/A2BR Dual Antagonism and A2BR Antagonism: A Novel Class of 2-Aminopyrimidine-based Derivatives. Wang H, Yang X, Li Y, Ze S, Feng B, Weng Y, Gao A, Song G, Liu M, Xie Q*, Wang Y*, Lu W*. J Med Chem. 2024 Mar 28. doi: 10.1021/acs.jmedchem.4c00250.

8. Discovery of Pyridinone Derivatives as Potent, Selective, and Orally Bioavailable Adenosine A_2AReceptor Antagonists for Cancer Immunotherapy. Zhu C, Ze S, Zhou R, Yang X, Wang H, Chai X, Fang M, Liu M, Wang Y*, Lu W*, Xie Q*. J Med Chem. 2023 Apr 13. doi: 10.1021/acs.jmedchem.2c01860.

9. Discovery of 2H-Indazole-3-carboxamide Derivatives as Novel Potent Prostanoid EP4 Receptor Antagonists for Colorectal Cancer Immunotherapy. Cheng Z, Wang Y, Zhang Y, Zhang C, Wang M, Wang W, He J, Wang Y, Zhang H, Zhang Q, Ding C, Wu D, Yang L, Liu M*, Lu W*. J Med Chem. 2023 May 11. doi: 10.1021/acs.jmedchem.2c02058.

10. Discovery and Characterization of 1 H-1,2,3-Triazole Derivatives as Novel Prostanoid EP4 Receptor Antagonists for Cancer Immunotherapy. Yang J, Yu W, Hu L, Liu W, Lin X, Wang W, Zhang Q, Wang P, Tang S, Wang X, Liu M, Lu W*, Zhang H*. J Med Chem. 2020 Jan 23. doi: 10.1021/acs.jmedchem.9b01269.

承担项目

1. 国家高层次人才特殊支持计划青年拔尖人才项目；主持

2. 创新药物研发国家科技重大专项；自身免疫性疾病治疗新靶点验证和蛋白类创新药研发2026.01-2028.12；金额：500万；课题负责人

3. 国家自然科学基金面上项目；8257132421；GPR65-VSIG4信号通路驱动肺癌免疫逃逸的作用机制及小分子干预研究，2026.01-2029.12；金额：49万；主持

4. 国家自然科学基金面上项目；82172644；EP2/EP4-IL4I1信号通路调控结直肠癌免疫逃逸的机制及小分子干预研究，2022.01-2025.12；金额：55万；主持

5. 国家自然科学基金面上项目；81972828；GPR81/Fyn信号轴促进胰腺癌发生发展的作用机理及小分子干预研究；2020.01-2023.12；金额：55万；主持

6. 上海市自然基金探索类项目；19ZR1473500，乳酸基因网络系统构建及其在肿瘤免疫治疗中的应用；2019.07.01-2022.06.30；金额：20万；主持

7. 上海市生物医药科技支撑项目；18431900500；新型肝纤维化治疗候选药物IBS-109临床前研究；2018.04.30-2021.06.30；金额：70万；主持

8. 国家自然科学基金青年项目；81402482；抗寄生虫药物酒石酸锑钾抗肿瘤血管新生作用及其机理研究；2015.01-2017.12；金额：23万；主持

9. 上海市自然基金项目；14ZR1411100；小分子化合物IBS-108对K-Ras突变肿瘤的选择性抑制作用及其机制；2014.07.01-2017.06.30；金额：10万；主持  

10. 博士后面上基金；2014M551361；多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂Linifanib对胃癌的抑制作用及其分子机制；2014.06-2016.06；金额：5万；主持

11. 博士后特别资助基金：2015T80415；选择性杀伤K-Ras突变肿瘤的小分子化合物开发；2015.03-2016.12;金额：15万; 主持